近日，英国牛津大学研究团队公布的临床试验初步结果发现，地塞米松（Dexamethasone）能将需要使用呼吸机的新冠重症患者病亡率降低约三成；对于需要吸氧的新冠肺炎患者，可将其死亡风险降低约五分之一，是目前首次有证据显示能显著降低新冠肺炎的死亡率的药物。世界卫生组织对英国研究团队研究成果表示欢迎，但同时也称，该药物不应用于新冠轻症患者或用于预防。
地塞米松作为一个最早应用于临床的经典皮质类固醇激素，具有传奇般的发展历史和临床地位，即便在日新月异治疗技术快速发展的今天，它仍在临床发挥着不可替代的作用。除了被广泛应用于严重过敏、哮喘等疾病，地塞米松制剂在眼科领域，尤其针对眼底病的治疗效果显著。
事实上，眼底病在眼病中是发病率非常高的一种疾病。其中，视网膜静脉阻塞（RVO）是除糖尿病性视网膜疾病外第二大常见的视网膜血管疾病；高血压、高血脂等全身疾病患者是 RVO 高危人群。据统计，目前我国约有 740 万 RVO 患者，占所有眼部疾病患者的 28%。
而既往众多研究和临床数据表明，地塞米松作用强、疗效明显，安全性可测可控，是兼顾有效性和安全性的眼底病重要治疗药物之一。
地塞米松引发眼压升高发生率较低
在眼底病治疗领域，眼压（IOP）升高是一般激素类药物在治疗眼底病过程中发生率相对较高的副作用之一。眼压升高会导致部分患者出现头晕、头痛、恶心和呕吐等症状；如果患者眼压长期处于过高水平，会致使视神经损伤或萎缩，影响患者的视力，从而造成不可逆的损伤。而引发眼压升高的原因通常被认为是激素类药物与小梁网的结合。
针对眼压升高的发生机制，由于地塞米松的水溶性高，其对小梁网的亲和力低，与小梁网结合较少，因而地塞米松引起眼压升高的发生率相对较低 1。
地塞米松对视网膜细胞毒性更低
除了在引发眼压升高方面的表现，激素类药物安全性评估的另一个重要参考指标是其对视网膜细胞毒性。
与同为甾体抗炎药物的曲安奈德相比，体外实验数据表明，地塞米松无剂量效应。因此，地塞米松相较于一般类激素药物对视网膜细胞毒性更低，安全性更高。
（信息来源: Kuppermann BD, et al. Trans Am Ophthalmol soc 2014;112:116-41）
地塞米松是强效的类固醇激素
在眼底病领域，作为致盲性眼病，视网膜静脉阻塞（RVO）进展迅速，如不积极有效治疗，极易导致患者视力丧失，而引发失明的重要原因便是 RVO 继发黄斑水肿（ME）。
经 RVO-ME 发病机理研究发现，RVO 会导致血流减少和视网膜缺血、缺氧，视网膜缺血、缺氧激发炎性介质的上调，造成血管渗透性增强，进而血液、液体以及脂质会通过渗透性增加的血管渗入视网膜，引起黄斑水肿。
一方面，炎症可以引起 Müller 细胞功能异常，导致细胞内液体清除减少，造成黄斑水肿；另一方面，炎症可以造成小胶质细胞活化及迁移，并释放大量炎症介质，进一步加剧炎症反应。因此，炎症是视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的重要因素，而抗炎是 RVO-ME 治疗的基础。
地塞米松为一种长效糖皮质激素，其最显著特点便是抗炎效果显著。在一项类固醇激素横向对比实验中，地塞米松表现出的抗炎能达到 25。这便是地塞米松能够有效治疗 RVO-ME 的重要原因。
（信息来源: Schimmer BP, Funder JW. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th edn). New York, NY: Pergamon Press, 2011.）
参考文献
1. Thakur A, Kadam R, Kompella UB, Arch Ophthalmol 2011; 129:914-20
