年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家致盲疾病的主要眼病，全世界约有2亿人罹患AMD，抗VEGF已经成为控制治疗渗出性AMD的首选，但目前尚无萎缩性AMD的有效疗法。Mary E. Aronow等回顾2011-1-1至2013-12-31期间叶黄素/玉米黄质对AMD年龄相关性眼病研究（AREDS）作用的论文，并予以总结发表于2014年5月的Curr Opin Ophthalmol.
AREDS2是一项大型、多中心、Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因设计临床研究。其首要目标为评估补充叶黄素+玉米黄质和/或Ω-3长链多不饱和脂肪酸的降低AMD进展的有效性及安全性，探讨禁食β-胡萝卜素、减少锌摄入的效果。
AREDS2研究伊始就将叶黄素加入研究构想，但当时无商业化的叶黄素产品，此外考虑到叶黄素、玉米黄质为眼睛黄斑色素的主要组分及其抗氧化、可降低外层视网膜紫外线暴露损害风险、稳定外层视网膜细胞胞膜的特性；同时另一小规模结果提示补充叶黄素/玉米黄质的15名AMD多焦视网膜电图明显改善，视网膜功能得到改善。
AREDS2的二次随机化研究考量了去除β-胡萝卜素、降低原来设定的锌摄入对AMD向晚期进展的作用。之所以去除原摄入量表中的β-胡萝卜素是因为有报道认为口服补充β-胡萝卜素可增加吸烟患者患肺癌的风险；有证据表明锌的最大吸收量为25mg左右，而此前AREDS补充锌量为80mg/d。
AREDS2在2006-10-17至2008-9-28期间共纳入4203名研究对象，年龄50-85岁，范围遍布整个美国，当患者双眼均有巨大玻璃膜疣（66%）或单眼为AMD晚期另一眼有巨大玻璃膜疣（34%）时，患者进展为晚期AMD的风险较高。
患者随机入组安慰剂、10mg叶黄素/2mg玉米黄质、Ω-3长链多不饱和脂肪酸（350mg二十二碳六烯酸，DHA+650mg二十碳五烯酸，EPA）及叶黄素/玉米黄质联合DHA/EPA。其中3036名（72%）再次随机化原有营养成分摄入基础上接受无β-胡萝卜素高锌摄入（80mg）、无β-胡萝卜素低锌（25mg）、β-胡萝卜素（15mg）高锌、β-胡萝卜素低锌饮食。
每年对患者眼睛进行全面检查，研究期间每6个月电话随访AMD治疗（如玻璃体腔注射抗VEGF药物等）及副作用情况，主要观察患者进展为晚期AMD的情况。
AREDS2结果的初步分析：未发现叶黄素/玉米黄质、Ω-3长链多不饱和脂肪酸及其联合食用的害处，也未发现其在进展为晚期AMD风险及视力改变与安慰剂之间的差异。
对比二次随机化后的分组结果，发现叶黄素/玉米黄质有助于降低进展为晚期AMD的风险，高锌（80mg）、低锌（25mg）摄入对AMD影响无明显差异。
悬而未解
1. 叶黄素/玉米黄质是否为最佳的补充胡萝卜素类形式；
2.AREDS2的研究对象摄入的营养组分均在日常推荐量以上，所以最合适补充量及是否可以在所有人超大剂量补充摄入仍是问题；
3.长期补充摄入叶黄素/玉米黄质的安全性。
