2019 年 9 月 8 日，第 19 届欧洲视网膜专家学会大会公布数据支持对湿性年龄相关性黄斑变性（湿性 AMD）患者使用阿柏西普眼内注射溶液（艾力雅 ®）的主动治疗和延长（T&E）给药方案。这包括来自 3b/4 期 ARIES 研究的数据 1，以及就已发表的湿性 AMD 抗 VEGF 治疗药物阿柏西普或雷珠单抗随机临床试验的间接对比结果 2。
根据「治疗和延长」（T&E）给药方案，设定初始剂量后，临床医生可以根据患者的疾病治疗情况，逐渐延长或缩短注射给药间隔，即按照每个患者的个人需求调整治疗计划。在 ALTAIR 研究已经证实这种治疗方法对于湿性 AMD 患者治疗有效，也是基于 ALTAIR 研究结果，阿柏西普眼内注射溶液的治疗和延长给药方案在欧洲及其他国家获批 3。在 ALTAIR 研究中，在 96 周时，高达 60% 的患者达到 12 周或更长的注射间隔，超过 40% 的患者达到 16 周的注射间隔，同时保持良好的视觉效果和视力 4，研究过程中的不良事件发现与已知的的阿柏西普安全性分析一致 4。
「ARIES 多国研究对于湿性 AMD 两年的研究结果很好的证实并强调，阿柏西普的主动『治疗和延长』给药方案可获得很好的视力提升，并且与之前的治疗和延长研究中观察到的注射次数相似。」拜耳公司眼科治疗领域医学事务负责人、副总裁 Partick Bussfeld 博士表示，「ARIES 研究注射间隔的分布与之前的研究相似；超过一半的患者延长至 12 周或以上的注射间隔，多达三分之一的患者在 104 周时延长至 16 周的注射间隔。这可能让一些患者在第二年的治疗中只需要三次注射。」
在 EURETINA 上公布的一项研究结果显示，通过对已发表的阿柏西普或雷珠单抗治疗湿性 AMD 的随机临床试验的间接比较表明，经过 24 个月的治疗后，与使用雷珠单抗的「治疗和延长」给药方案相比，使用阿柏西普的「治疗和延长」给药方案从基线到 24 个月的注射次数减少了 6 次。从患者 ETDRS 字母数的获益来看，不同的干预措施取得了相似的疗效 2。
总共有 15 项拜耳支持的研究在 EURETINA 公布，包括真实世界研究，如在德国和法国进行的 GALAXY 研究 5。
波尔多大学医院眼科主任、玻璃体视网膜手术专家、GALAXY 研究作者 Jean-FrançoisKorobelnik 教授表示：「GALAXY 表明，德国和法国两项观察性研究的有效性研究结果与在真实环境中进行的其他研究具有可比性。值得注意的是，在 12 个月时，平均视力较基线增加了 5 个字母，大约 30% 的患者的视力增加了 15 个或更多字母。」
湿性 AMD 是一种视网膜中央部位的疾病，如果不进行适当的持续治疗，它会迅速发展并导致永久性视力丧失 6、7。
国际老龄联合会秘书长 Jane Barratt 博士表示：「世界范围内人们的预期寿命都在增加，但是如果由于健康状况不佳和失去自主性（比如丧失视力）而导致生活质量下降，那么延长寿命就毫无价值。投资于筛查和有效治疗以帮助维持和提高人的功能性能力是至关重要的。」
关于 ARIES 研究
ARIES 研究是一项国际多中心 wAMD 3b/4 研究，随访时间为两年。在这项研究中，患者最初三个月每月（每四周）接受阿柏西普眼内注射，随后间隔八周（第 16 周）注射一次。在第 16 周，患者按 1:1 随机分为早期起始 T&E 组（T&E 方案按 2 周或 4 周的增量延长 [最长间隔 16 周]）或晚期起始 T&E 组（每 8 周注射 2 毫克阿柏西普 [2q8] 直到第 52 周，随后是 T&E）。
在 104 周的主要终点，从 16 周之后早期起始 T&E 方案与晚期起始 T&E 方案相比，显示出非劣视力结果（最佳矫正视力，BCVA），并且总注射针数少一针。104 周时， ETDRS 视力表得分，与第 16 周相比，BCVA 的平均变化为-2.1 对-0.4 个字母。在这项研究的两年中，早期和晚期治疗组的平均注射总数分别为 12 次和 13 次。阿柏西普的安全性与以往研究结果一致。
关于 wAMD
如果得不到治疗，年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家老年人严重失明的主要原因之一 6，7。黄斑变性诊断为干性（非渗出性）或湿性（渗出性或新生血管性）年龄相关性黄斑变性 8。当眼后极部产生过量的血管内皮生长因子（VEGF），这是一种自然产生的蛋白 质，会触发新血管的形成 6，9。过度的血管内皮生长因子会导致异常的新血管在黄斑下生 长，而黄斑是眼睛负责中央视力的部分，新生血管的液体泄漏会损害中央视力，导致视力下降 6，9。如果不干预，湿性 AMD 会迅速发展，并在三个月内导致永久性视力丧失 7。
参考文献
[1]Mitchell, P. et al. Efficacy of Intravitreal Aflibercept Administered using Treat-and-Extend Regimen over 2 Years in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The ARIES Study Results. Abstract FP-294225. Presented at EURETINA 2019, Paris, France, 5-8 September 2019.
[2]Lanzetta, P. et al. Efficacy and Treatment Burden of Intravitreal Aflibercept vs. Ranibizumab Treat-and-Extend Regimens at 24 Months: Network Meta-Analysis Incorporating Individual Patient Data Meta-Regression and Matching-Adjusted Indirect Comparison. Abstract FP-298021. Presented at EURETINA 2019, Paris, France, 5-8 September 2019.
[3]European Medicines Agency. Eylea: Annex I - Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/eylea-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: August 2019.
[4]Ohji, M. et al. Two different treat-and-extend dosing regimens of intravitreal aflibercept in Japanese patients with wet age-related macular degeneration: 96-week results of the ALTAIR study Presented at EURETINA 2018, Vienna, Austria, 20-23 September 2018.
[5]Kodjikian, L. et al. The Effectiveness of Intravitreal Aflibercept in Routine Clinical Practice in Patients with Treatment-Naïve Neovascular Age-Related Macular Degeneration (nAMD): GALAXY – An Integrated Pooled Analysis of Two Studies from Different Healthcare Systems. Abstract FP- 297942. Presented at EURETINA 2019, Paris, France. 5-8 September 2019.
[6]Ambati, J, Fowler, BJ. Mechanisms of age-related macular degeneration. Neuron.2012;75:26-39.
[7]Lim, LS, et al. Age-related macular degeneration. Lancet.2012;379:1728-38.
[8]Medscape. Nonexudative (Dry) Age-Related Macular Degeneration (AMD). Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1223154-overview. Last accessed: August 2019.
[9]Yorston, D. Anti-VEGF drugs in the prevention of blindness. Community Eye Health Journal. 2014;27:44-46.
