隐形杀手:双磷酸盐或可诱发湿性年龄相关性黄斑变性

2016-07-26 20:50 来源:丁香园 作者:程程
字体大小
- | +

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人失明的主要原因。流行病学的研究明确了遗传、吸烟及肥胖是导致该疾病的几个危险因素。到目前为止,对于长期服用一些处方药是否可以导致 AMD 的研究是未知的。加拿大 Mammo 教授等研究了长期口服双磷酸盐可增加新生血管的风险及加速 AMD 的发生速度,该研究结果发表在 2016 年 5 月的 Am J Ophthalmol 杂志。

双磷酸盐是临床上最常用的处方类药物,主要用于预防骨质疏松。它们是导致促炎症反应的复杂分子,这种机制解释了,临床上口服双磷酸盐导致的不良反应。例如,唑来磷酸是钙调节药,静脉注射双磷酸盐,上述两种类别药由于释放白细胞介素,炎症细胞因子及 C-反应蛋白等炎症介质,而出现类似流感样的症状。

在文献报道中,口服和静脉注射双磷酸盐已被证实,能增加眼部炎症,诸如巩膜炎、葡萄膜炎及视神经炎的风险。在 AMD 的病例对照研究中,C-反应蛋白及导致冠状动脉疾病的炎症标记物,也可能与 AMD 的发生有关系。

本项研究分为 3 个设计方案:比例失调的分析,病例对照分析和自控案例分析。

从美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据库中,检索 2004 年第四季度到 2014 年第二季度相关数据,主要检索使用双磷酸盐后产生了 AMD 的不良反应,并对上述数据进行比例失调分析。

在比例失调的分析中,AMD 患者有 133 例使用过阿伦磷酸钠,20 例患者使用过抗骨质疏松药物(伊班磷酸盐),还有 14 例患者使用过利塞磷酸钠。对于阿伦磷酸钠、伊班膦酸钠及利塞磷酸钠的研究报告的优势比分别为 3.82、2.40、2.87;95% 可信区间分别为 2.94~4.96、1.49~3.86、1.58~5.19。

在病例对照分析及自我控制案例分析中,该研究收集了大不列颠哥伦比亚卫生部的数据,该数据库收集 480 万居民的身体健康的相关信息。数据库中检索出眼科医生诊断为 AMD 的患者,其中包括 2009 年到 2013 年期间玻璃体腔注射抗 VEGF 药物。

研究 6367 例患者和 6370 例患者的病例对照分析中。规律使用磷酸盐时间在 1 年、2 年、3 年的 AMD 患者,调整其优势比区间的索引日期分别为 1.24(1.12~1.38)、1.38(1.22~1.56)及 1.59(1.38~1.82)。

在自控案例分析中,有 198 例湿性 AMD 患者长期服用磷酸盐,持续服用磷酸盐患者发生湿性 AMD 的发病比率为 1.99, 95% 可信区间为 1,41~2.79。研究中没有调查到静脉注射磷酸盐治疗的信息。

AMD 的发病机制涉及遗传及环境因素的双重作用。随着研究的深入,更多的证据显示,局部及全身的炎症反应也是导致 AMD 的危险因素。研究表明,增加 C-反应蛋白及白细胞介素及激活异常补体系统水平,可增加 AMD 发病率,在本研究中,服用双磷酸盐患者与服用其他药物相比,磷酸盐患者发生湿性 AMD 的发生率要高。

很多研究显示,双磷酸盐可增加眼部炎症的复发,除此之外,通过双磷酸盐在体外的研究也表明了,其可增加炎症介质,也包括增加 C-反应蛋白的表达。C-反应蛋白是评价全身炎症的可靠指标。在急性炎症中,C-反应蛋白也存在于视网膜内,促进玻璃膜疣的发展,这些变化也进一步证实炎症在 AMD 发生中的作用。

该项研究结论表明,长期口服双磷酸盐可增加湿性 AMD 的风险,但该研究的数据有限,为了进一步明确该结论还需要更进一步的研究支持。

查看信源地址

编辑: 杨洁

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论